Nuova registrazione 15

May 26, 2026 07:14 · 40:28 · Italian · Whisper Turbo · 3 speakers
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S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Bene,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
allora vediamo adesso come si
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S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
producono,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
come vengono scientizzati i deossi nucleotidi e
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S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
la parte
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
della realtà è che i nucleotidi vengono convertiti
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in deossi nucleotidi
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
a livello di nucleotidi di fosfato,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che sono nucleotidi di fosfato e solo quelli
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che vengono convertiti in deossi nucleotidi.
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
L 'enzima centrale,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
direi l 'unico enzima che compie questa importante funzione,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
è la ribonucleotide reduttasi.
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
La ribonucleotide reduttasi possiamo considerarla
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un po' la macchina che
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
produce i mattoni per sintetizzare il DNA,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
perché è l 'unico enzima che prepara
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
i deossimi e i biotidi che vengono poi incorporati,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
inseriti nel DNA neossintetizzato.
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quando è che attivo questo enzima?
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Questo enzima è attivo durante la fase di
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S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
replicazione cellulare.
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
C 'è motivo per cui una cellula sintetizza i deossi nucleotivi
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S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
se non si sta applicando.
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi già questo è un controllo,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
non è un enzima che è sempre attivo,
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
viene attivato laddove devono formarsi,
1:42
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
devono essere preparati i deossi nucleotivi.
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Si chiama appunto ribonucleotide redutasi
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
perché catalizza una reazione
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di riduzione
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Viene rimosso l 'ossidride
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in posizione 2,
2:04
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
primo del bosio,
2:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
anche se non si vede,
2:07
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ma è dato più scontato.
2:09
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
È un meccanismo insolito perché
2:13
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
rimuove l 'atomo di ossigeno senza il bisogno che il carbonio sia prima
2:17
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
attivato.
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
È un enzima NADPH dipendente.
2:23
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nel senso che comunque ha bisogno dell 'NADPH per ridurre
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
il ribosio in deossiribosio.
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
La caratteristica principale
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di questo enzima è che è un enzima a controllo
2:40
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
allo sterico molto molto sofisticato.
2:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Nello schema che vediamo
2:48
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
qui a destra è una estrema semplificazione.
2:53
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Perché appunto non regola solo la quantità
2:58
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di deossi nucleotidi rispetto ai nucleotidi,
3:01
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quindi immaginiamo di avere un pool di nucleotidi di
3:05
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
fosfato,
3:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
una parte di questi devono essere convertiti in
3:10
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di deossi.
3:11
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Questo è importante perché gli stessi
3:16
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nucleotidi devono servire sia per costruire il DNA sia per
3:20
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
costruire l 'RNA.
3:23
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
L 'attivazione delle nucleotide reduttasi fa sì che una parte di questi
3:28
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
sono convertiti in deossi.
3:30
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E poi,
3:31
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
perché è sofisticatissimo?
3:34
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Perché ci deve un 'assoluta regolazione delle quantità,
3:39
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
del rapporto reciproco tra nucleotidi.
3:42
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
I deossi
3:46
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nucleotidi devono essere prodotti nella stessa quantità.
3:52
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Non può esserci che la deossi adenosina
3:56
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
sia molto più concentrata della deossi guanina,
4:00
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
per esempio.
4:01
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Perché?
4:02
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Perché per evitare mutazioni durante la
4:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
replica del DNA.
4:07
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Cioè la DNA polimerasi deve poter distinguere un
4:12
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nucleotile dall 'altro e le distinzioni sono minime.
4:17
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Perché la distinzione tra un nucleotide e l 'altro cos 'è?
4:20
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Un gruppo ominico in una posizione rispetto a un gruppo chetonico
4:24
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
in un 'altra posizione,
4:25
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
per il resto sono identici.
4:27
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi avere un nucleotide molto più concentrato
4:31
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
rispetto all 'altro induce l 'errore.
4:34
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
È molto più facile inserire un nucleotide più concentrato rispetto a quello omino concentrato.
4:41
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E quindi è necessario che questo enzima sia regolato
4:45
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in modo da produrre le stesse quantità di ognuno dei deossi
4:50
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nucleotide.
4:51
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi è importante il rapporto recifero.
4:54
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Inserire un nucleotide sbagliato
4:59
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
è un prossimo...
5:00
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
problema perché è una mutazione di forma.
5:02
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi la regolazione è fondamentale
5:07
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
per evitare mutazioni del DNA durante la replicazione del DNA.
5:11
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E questo come viene compiuto?
5:16
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Allora, esistono due tipi di siti alloesterici.
5:19
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Uno è,
5:22
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
diciamo, quello sito alloesterico normale,
5:25
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
chiamiamolo normale.
5:28
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che viene modulata dai prodotti,
5:31
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
quindi è,
5:32
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
diciamo,
5:33
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
l 'inibizione libera.
5:34
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E poi esiste anche un
5:38
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
controllo di specificità.
5:41
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Che cosa significa?
5:42
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Significa che un nucleotide
5:46
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
urinico,
5:48
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
ad esempio,
5:49
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
è in grado di andare a modificare quella
5:53
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che è l 'affinità per i nucleotidi pirimidici.
5:57
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Poi vi spiego un attimo in dettaglio.
6:01
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Ma questo controllo di specificità ho compiuto
6:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
attraverso dei siti regolatori in cui legando
6:10
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un nucleotide,
6:11
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un tipo di nucleotide,
6:13
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
questo va a modificare l 'attività verso gli altri nucleotide.
6:18
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi viene chiamato controllo di specificità tramite dei siti allo
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S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
sterici che sono differenti dai siti allo sterici
6:26
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
normali.
6:27
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Vediamo prima il sistema normale,
6:29
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nel senso che il controllo generale è dato sempre dalla
6:33
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
concentrazione di ATP.
6:34
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi se la concentrazione di ATP è bassa
6:39
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
è inutile sintetizzare tesosso nucleotili
6:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
perché la cellula non è in grado di replicarsi.
6:46
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi il primo sistema di regolazione è
6:51
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un sistema generale dato dalla concentrazione di ATP.
6:55
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Un aumento della concentrazione di ATP attiva.
6:59
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Poi abbiamo anche un
7:03
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
'indizione da prodotto dovuta all
7:08
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
'aumento della concentrazione di deossi ATP.
7:14
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in rappresentanza dei nucleotidi,
7:18
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
dei teossi nucleotidi.
7:19
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quando questi sono tanti l 'enzima può rallentare,
7:24
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
se non ricordo fino a questo punto.
7:27
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Vediamo la novità che è
7:31
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
invece data dal controllo di specificità.
7:34
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Ci sono dei siti di legame di
7:39
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
vario tipo,
7:41
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
per esempio,
7:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un sito in cui si lega il deossi ATP,
7:46
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
prodotto finale,
7:47
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
vuol dire che ce n 'è a sufficienza di deossi
7:52
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ATP.
7:52
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Il legame di questo nucleotide
7:57
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
specifico all 'enzima fa aumentare la specificità
8:01
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
dell 'enzima per le pirimidine,
8:05
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quindi UDP e CDP.
8:09
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Adesso non ne abbiamo altre,
8:10
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
queste due si producono.
8:13
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
attraverso la via di sintesi delle pirimidine e dopo dalle
8:20
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nucleoside monofosfato chinasi che le fosforine adifosfato.
8:25
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi questo tipo di controllo di specificità
8:29
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
serve garantire il bilanciamento tra puline ATP
8:34
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
e pirimidine UDP.
8:38
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E' chiaro cosa
8:42
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
consiste?
8:42
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Sì,
8:46
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
perfetto.
8:50
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
i controlli, per esempio il legame del DGTP
8:54
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
fa aumentare la specificità per l 'ADP,
8:58
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quindi questo è il bilanciamento tra le purine.
9:02
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Abbiamo eccesso di una purina,
9:05
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
l 'enzima diventa più affine verso l 'altra purina
9:09
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in modo da aumentare la produzione.
9:12
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
E
9:17
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
poi abbiamo anche un terzo controllo di specificità che è dato da un
9:21
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nucleotide che fino adesso non abbiamo incontrato.
9:24
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
che vedremo nelle prossime slide,
9:25
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che è la timidina trifosfato deossi.
9:29
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Deossi timidina trifosfato.
9:31
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Inibisce
9:35
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
la sintesi di UDP,
9:38
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che è il suo precursore,
9:40
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
dobbiamo ancora vedere perché,
9:42
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
e dell 'altra pirimidina e aumenta
9:46
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
la specificità verso il GDP.
9:49
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Cioè di nuovo abbiamo un bilanciamento di limitine purine.
9:55
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi quando c 'è DTP pirimidina...
10:00
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di questo nucleotide va a favorire la
10:04
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
sintesi delle deossi purine.
10:07
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi di nuovo abbiamo l 'insieme di questi
10:11
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
meccanismi che permette di bilanciare la
10:16
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
sintesi purine -pirimidine
10:21
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
e anche il bilanciamento tra le purine.
10:23
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Tutto questo serve
10:28
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
a garantire che i nucleotidi vengano prodotti alle medesime
10:32
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
concentrazioni.
10:36
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Qual è il destino poi di questi deossi nucleotidi?
10:40
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
I deossi nucleotidi sono,
10:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
come abbiamo visto prima,
10:44
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
substrato della nucleoside di fosfato finasi
10:49
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
e quindi anche questi poi vengono convertiti
10:53
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in deossi nucleotidi trifosfati.
10:56
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Un po'
11:02
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
complesso, però in realtà è tutto estremamente logico.
11:07
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Perché questo enzima lavora sui nucleotidi di
11:14
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
fosfato e non monofosfato?
11:16
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Per avere un maggior controllo.
11:20
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
A livello di nucleotidi di fosfato l 'unico enzima
11:24
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che lavora è questo,
11:26
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
se non le chinasi per fosforellare altri fosfati.
11:31
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Questo garantisce che ci sia un controllo molto rigido
11:35
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
sulla porzione,
11:37
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
sulla quantità di nucleotidi di fosfato da trasformare
11:41
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in deossi nucleotidi.
11:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E quindi avere un pull per la sintesi
11:47
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
del DNA è rimanente continuare per la sintesi dell
11:51
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
'RNA. Non so se
11:55
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
è chiaro, ma se è tutto chiaro,
11:57
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
il prossimo passaggio è capire come si
12:01
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
forma l 'ultimo nucleotide.
12:04
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che non l 'abbiamo ancora nominato fino adesso,
12:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
anzi l 'abbiamo nominato qui come controllore,
12:09
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ma non sappiamo esattamente che origine ha,
12:12
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che è la teossi timidina trifosfato.
12:15
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Perché questo nucleotide è particolare?
12:18
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Perché è presente solo sotto la forma di
12:22
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
teossi,
12:23
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
solo teossi,
12:26
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ed è il nucleotide
12:30
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che entra esclusivamente nel DNA e non nell 'RNA.
12:38
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E come lo vedete già da qua si forma dalla uridina tifosfato.
12:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Per quale motivo?
12:44
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Perché la timidina trifosfato è praticamente
12:49
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
costituita dalla metilazione dell 'uracile.
12:53
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
L 'uracile,
12:55
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
come ho visto prima,
12:56
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
è un 2 ,4 ossi
13:01
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
pirimidina.
13:02
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
La timina ha un metile
13:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in più.
13:07
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi è logico che venga sintetizzata dall 'uridine
13:14
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di fosfato,
13:15
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
anzi non dall 'uridine di fosfato ma dal deossi uridine di fosfato.
13:20
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Qui vediamo
13:29
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quello che è lo schema della sintesi della deossi timidina
13:34
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
monofosfato.
13:35
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi la deossi timidina viene sintetizzata a livello
13:39
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di monofosfato attraverso
13:45
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un processo di metilazione.
13:48
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
specifica per uracina.
13:50
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
L 'enzima,
14:04
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
lo vedete qua,
14:05
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
si chiama timidilato sintasi e trasforma
14:09
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
il DUMD,
14:11
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
il deossi uridina monofosfato,
14:15
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
a deossi timidina monofosfato.
14:20
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
È
14:32
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
importante che questo nucleotide venga formato solamente
14:36
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quando c 'è sintesi di DNA,
14:38
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
perché il diuridino monofosfato
14:42
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ci sembra.
14:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Una quota viene trasformata in timidina monofosfato.
14:47
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E qual è,
14:49
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
diciamo, il percussore?
14:50
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Abbiamo detto che il percussore è il deossi -uridina monofosfato.
14:54
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Ma come si forma questo nucleotide monofosfato?
15:00
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
avevamo lasciato il fatto che i deossi nucleotidi sono
15:04
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
sintetizzati a livello di difosfato.
15:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
E qui c 'è un percorso
15:15
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un po' tortuoso che la cellula ha evoluto
15:19
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
per un motivo molto molto importante,
15:22
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
cioè evitare di avere elevate concentrazioni
15:26
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
cellulari
15:28
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Deossi -uridina -trifosfato.
15:31
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Questo per quale motivo?
15:32
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Per evitare che questa nucleotide si
15:37
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
inserisca nel DNA al posto della timidina.
15:40
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi la cellula
15:45
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
genera uridin -tifosfato e deossi
15:49
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
-uridin -tifosfato attraverso la rimonucleotide prebuttase.
15:57
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
a noi serve il deossido in monofosfato quindi
16:02
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
abbiamo prima la sua conversione in
16:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
nucleoside di fosfato attraverso il nucleoside di fosfato
16:10
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di nasi a tricosfato quindi,
16:14
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ricapitolato viene preso il deossido in di fosfato prima
16:18
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di tutto convertito in
16:22
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
deossido poi viene
16:25
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
fosforidato a uridin trifosfato e
16:29
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
dopodiché esiste un enzima specifico importante
16:33
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che serve a abbattere,
16:36
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
a trasformare questo nucleotide trifosfato
16:41
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in nucleotide monofosfato in modo da tenere molto molto bassa,
16:45
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quasi a zero,
16:46
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
la concentrazione del nucleotide che contiene
16:50
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
uracine sotto forma di trifosfato.
16:54
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi,
16:55
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
grazie all 'enzima specifico,
16:57
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
l 'UTP -asi mantiene
17:02
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
i livelli di DUTP molto bassi,
17:04
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
impedendo che la DNA polimerasi scambi una U
17:08
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
al posto del DUT e che non incorpori il DUT.
17:12
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi
17:21
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
è un processo un po' arzivogolato per
17:25
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
arrivare a ottenere il precursore della timidina,
17:29
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che è...
17:30
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
il luridin monofosfato,
17:33
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
il deossi uridin monofosfato.
17:35
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Una volta che abbiamo ottenuto
17:39
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
questo precursore il passaggio successivo è
17:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quello di metilarlo e
17:48
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
la metilazione avviene utilizzando come donatore
17:53
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di metile un composto,
17:56
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un derivato del tetraidrofolato che abbiamo già incontrato
18:00
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che è l 'N5,
18:01
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
N10 metilente tetraidrofolato.
18:04
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi è necessario avere questo coenzima
18:10
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che fornisce il gruppo metilenico
18:15
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che durante la
18:19
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
reazione viene ridotto a gruppo metile,
18:23
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
formando quindi la timina.
18:26
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Vedete chiaramente qui qual è la differenza
18:34
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
tra uracile e timina e la presenza di un metile
18:38
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
in posizione 5.
18:42
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
dell 'anello pirimidino.
18:43
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Poiché
18:58
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
abbiamo una riduzione,
19:01
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
abbiamo anche una ossidazione dell 'N5 N10 metilente
19:05
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
tetraidrofolato che diventa diidrofolato.
19:08
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Quindi
19:13
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
poi il diidrofolato viene riconvertito nuovamente in
19:17
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
tetraidrofolato dalla diidrofolato
19:21
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
reduttasi,
19:22
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
enzima.
19:24
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che anche questo abbiamo già incontrato,
19:26
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che serve a sintetizzare il tetraidrofolato
19:30
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
a partire dai folati,
19:32
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
l 'enzima
19:39
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che consuma NADPH.
19:41
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
E
19:47
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
per finire il ciclo dei folati,
19:49
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ma già terza volta che lo vediamo,
19:51
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
il tetraidrofolato viene ricompertito in N5 e N10 tramite
19:56
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
la conversione della serina in glicina.
20:02
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Questo l 'abbiamo discusso,
20:04
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
l 'abbiamo osservato durante la sintesi e anche la degradazione
20:09
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
degli aminoaci.
20:09
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
È il modo con cui viene prodotto
20:14
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
il derivato N5 -N10 metile tetraidrofolato.
20:18
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
Quindi,
20:21
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
ricapitolando,
20:24
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
per sintetizzare la deossitimidina è necessario
20:28
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
avere tetraidrofolato,
20:30
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
è necessario avere DMP
20:35
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
come precursore,
20:37
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Ma soprattutto se mancano i folati,
20:40
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
e abbiamo detto che questa è una condizione possibile,
20:43
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
il risultato è che questo impedisce
20:48
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
la sintesi della deossi timidina monofosfato.
20:52
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
E senza una base il
20:56
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
DNA non si costruisce.
21:00
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
è una delle quattro basi,
21:02
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
quindi soprattutto le cellule che si dividono molto
21:06
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
rapidamente,
21:07
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
senza folato e senza N5,
21:11
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
N10, quindi là in tetra del folato vanno in crisi,
21:15
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
nel senso che non riescono più a replicarsi.
21:17
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Quindi questa è l 'importanza dei folati nella replicazione
21:22
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
del DNA.
21:22
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Questo fatto è stato
21:27
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
largamente utilizzato
21:29
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
nel campo della chemioterapia per
21:36
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
andare a bloccare la replicazione delle cellule tumorali attraverso
21:43
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
un meccanismo specifico ovviamente però che va
21:47
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
a colpire principalmente quelle che sono le cellule che sono in
21:51
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
rapida divisione soprattutto le cellule tumorali che
21:55
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
sono estremamente dipendenti dalla sintesi
21:59
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
dei nucleotidi ricordiamoci sempre che abbiamo
22:03
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
due sistemi,
22:04
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
secondo lo abbiamo appena vederlo,
22:05
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ma è molto più semplice,
22:06
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quello del reciclo,
22:08
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
le cellule tumorali richiedono necessariamente sintesi
22:12
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di nuovi nucleotidi,
22:13
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
hanno sempre bisogno di nuovi nucleotidi,
22:15
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
devono replicare il chimio in continuo.
22:17
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
E quindi avere un farmaco che va
22:21
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
a bloccare,
22:22
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
rallentare o bloccare comunque la diidrofolato -retutasi
22:27
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
impedisce poi la sintesi di deossidi
22:31
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
midina monofosfato.
22:36
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Quindi molti farmaci colpiscono questa via attraverso
22:41
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
degli analoghi di sostrato.
22:43
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
Per
22:47
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
esempio, possono bloccare sia la timidilato
22:52
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
sintetasi,
22:53
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
sia la titrofolato sintetasi.
22:57
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
O a
23:02
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
questo livello,
23:03
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
o a livello della sintesi,
23:08
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
dell 'alteossidimidina oppure nel riciclo
23:13
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
dei folati per sintetizzare l'M5,
23:16
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
l'M10, l'M20 del folato.
23:18
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Quindi noi abbiamo per esempio che il 5 -fluororacile,
23:23
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
che
23:32
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
è un analogo dell 'uracile e viene
23:39
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
incorporato quindi sotto forma di nucleotide monofosfato,
23:44
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
è un inibitore dell 'alteossidimidilato in sintesi.
23:49
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
È un inibitore suicida,
23:51
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
se vi ricordate che i inibitori suicidi sono quelli che vengono riconosciuti
23:55
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
dall 'enzima,
23:57
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
vengono legati al sito attivo e poi la reazione
24:01
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
non procede e quindi blocca irreversibilmente.
24:04
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Quindi è un blocco irreversibile dell 'enzima di mediato
24:08
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
sintasi che non funziona più.
24:09
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Questo attualmente è un chemoterapico di uso
24:15
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
clinico.
24:17
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Poi abbiamo un altro che abbiamo già osservato,
24:20
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
il metotrexato,
24:22
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
come esempio di
24:26
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
inibitore competitivo.
24:28
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
E che cos 'è che va a competere?
24:30
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
È un analogo del tetraidrofolato.
24:34
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Quindi va a competere col tetraidrofolato ed è un
24:38
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
inibitore della diidrofolato redottase.
24:41
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
E
24:49
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
poi abbiamo anche,
24:49
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
per esempio, un 'altra molecola che si chiama trimetoprim,
24:53
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
che è un inibitore competitivo sempre della diitrofolatole
24:58
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
di tarsi
25:00
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Però siccome si è visto che è molto più attivo
25:05
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
sull 'enzima batterico che quello umano,
25:08
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
viene utilizzato essenzialmente come antibiotico,
25:12
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
quindi per andare a rallentare,
25:15
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
bloccare la replicazione batterica piuttosto che per uso umano.
25:19
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Quindi questi sono
25:23
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
importanti farmaci che derivano
25:27
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
da questa reazione unica per sintetizzare
25:31
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
il nucleotide di
25:36
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ossidine.
25:38
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Ci sono anche altri sistemi,
25:42
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
altri bersagli?
25:43
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Sì,
25:44
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ci sono.
25:45
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
Per esempio,
25:46
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
un altro bersaglio che viene utilizzato è
25:51
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
di andare a inibire la
25:56
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
prima reazione della sintesi delle urine.
25:59
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
quindi di andare a inibire la glutamina PRPP amidotrasferase,
26:03
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
in modo da evitare alla cellula di sintetizzare
26:07
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
purine.
26:08
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
Per
26:17
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
esempio vediamo che ci sono degli analoghi della glutamina
26:22
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
che vanno a bloccare l 'enzima
26:26
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
glutamina PRPP amidotrasferase,
26:29
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
quindi vanno a bloccare appunto questa reazione essenziale
26:33
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
della sintesi delle purine.
26:37
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Non viene utilizzato in clinica perché sono
26:41
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
tutti farmaci che non sono ovviamente specifici per le cellule tumorali
26:46
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
ma indeboliscono la cellulite morale.
26:48
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Questi non vengono utilizzati perché comunque sono parecchio tossici
26:52
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
per l 'organismo e quindi sono
26:57
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
importanti solo per motivi di studi.
27:01
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Vediamo come ultima parte invece quali sono le vie di recupero.
27:06
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Abbiamo detto che ci sono delle vie di recupero delle base trattate.
27:09
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
La cellula continuamente degrada,
27:12
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
non degrada il DNA ma degrada il RNA,
27:15
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
quindi
27:22
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
in generale vibra la base dal resto
27:27
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
dell 'infruttivo.
27:29
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Abbiamo visto che le basi sono difficili,
27:31
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
costose da sintetizzare e quindi vengono recuperate.
27:35
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
L 'anello purinico e l 'anello pirimidinico vengono recuperate e
27:40
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
vengono
27:48
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
recuperate attraverso una specifica reazione
27:53
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
che le lega al PRP.
27:55
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Il PRP è la forma attivata di
27:59
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
elbosio.
28:00
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
5 fosfato,
28:01
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
quindi c 'è già il fosfato,
28:03
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
c 'è già la base,
28:04
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
c 'è già lo zucchero,
28:06
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
ci aggiungiamo la base.
28:08
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Questi enzimi vengono chiamati fosforibosil
28:12
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
transferase,
28:13
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
perché trasferiscono
28:18
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
il fosforibosil alla base generando nucleosidi
28:24
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
5' molofosfato.
28:26
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Quindi di nuovo generano nucleosidi 5
28:30
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
molofosfato.
28:33
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
i quali poi vengono riconvertiti in tifosfato e trifosfato nei sistemi
28:37
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
che abbiamo già visto precedentemente con le due finali.
28:40
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Il vantaggio,
28:44
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
appunto l 'ho detto già prima,
28:45
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
è un enorme risparmio energetico.
28:49
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Si consuma solamente l 'energia di legame e
28:53
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
il fosfato del BRFP.
28:55
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Per il resto la base è già formata.
29:06
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Soprattutto questo sistema è essenziale,
29:09
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
come vedremo,
29:09
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
per il recupero delle basi puri.
29:12
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
Sono
29:20
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
specifici per il tipo di base e quindi abbiamo
29:24
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
un 'enzima,
29:25
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
che vedete anche qui in figura,
29:26
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
che si chiama adenina posforibosiltransferasi,
29:31
S… Speaker 3 (Nuova registrazione 15)
quindi
29:35
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
converte l 'adenina base più PRTP in AMP
29:39
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
più pirofosfato.
29:47
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Non c 'è un costo energetico,
29:48
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
il costo energetico è derivato già prima per sintetizzare il PLPB.
29:53
S… Speaker 2 (Nuova registrazione 15)
Quindi la prima si chiama adenina,
29:57
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
posso fare così,
29:58
S… Speaker 1 (Nuova registrazione 15)
trasferarsi,

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